簡(jiǎn)單的成分控制不適合復(fù)雜中藥

　　全軍中藥研究所所長(zhǎng)肖小河認(rèn)為，世界藥品的質(zhì)量控制模式不外乎感官評(píng)價(jià)、生物評(píng)價(jià)和化學(xué)評(píng)價(jià)。從技術(shù)先進(jìn)性看，化學(xué)評(píng)價(jià)勝于生物評(píng)價(jià)和感官評(píng)價(jià)，生物評(píng)價(jià)勝于感官評(píng)價(jià)。但最先進(jìn)的不一定是最好的，關(guān)鍵在于適用與否。很長(zhǎng)一段時(shí)間里，中藥質(zhì)量控制方法拘泥于單一的“找成分，測(cè)含量”的化學(xué)評(píng)價(jià)模式，而這一模式顯然并不適用于中藥，導(dǎo)致中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處于“量而不準(zhǔn)”的現(xiàn)實(shí)困局。

　　中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥循證藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)秘書長(zhǎng)李磊認(rèn)為，由于歷史原因，我國(guó)中藥復(fù)方制劑的臨床前研究薄弱，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低下，特別是鑒別、含量測(cè)定項(xiàng)不完善，缺乏專屬性。這些問(wèn)題導(dǎo)致中藥復(fù)方制劑在質(zhì)量控制上存在先天缺陷，同時(shí)也導(dǎo)致藥品說(shuō)明書安全性信息缺失項(xiàng)較多，從而帶來(lái)安全隱患。

　　“有些中藥成分易揮發(fā)，有些中藥有刺激性，有些有效成分轉(zhuǎn)移率低。有毒有刺激性的中藥如何在藥物設(shè)計(jì)研發(fā)時(shí)就通過(guò)制備過(guò)程增效減毒？”北京中醫(yī)藥大學(xué)教授杜守穎指出，中藥的復(fù)雜性決定了單一的化學(xué)成分檢測(cè)方法不能科學(xué)地反應(yīng)它的質(zhì)量。“與大多數(shù)單一成分的化學(xué)藥物不同，中藥是一個(gè)復(fù)雜體系。到目前為止，絕大多數(shù)中藥的有效物質(zhì)還不完全清楚，因此中藥的質(zhì)量控制很難通過(guò)檢測(cè)有效成分來(lái)實(shí)現(xiàn)。”

　　“中藥的質(zhì)量控制不應(yīng)僅僅局限于藥品的制備過(guò)程，還應(yīng)包括原輔料、生產(chǎn)設(shè)備、包裝材料、質(zhì)量檢驗(yàn)等全系統(tǒng)，即通過(guò)全面質(zhì)量控制來(lái)保證其安全有效。”杜守穎介紹，目前中成藥的質(zhì)量控制已經(jīng)在向這一方向轉(zhuǎn)變。一些藥物全程采用自動(dòng)化控制，各工序關(guān)鍵工藝、設(shè)備操作參數(shù)均限定在規(guī)定范圍內(nèi)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定、均一；實(shí)現(xiàn)了計(jì)算機(jī)程序化管理，精度更高，保證了操作的穩(wěn)定性，實(shí)現(xiàn)在線控制生產(chǎn)過(guò)程中的流量、液位、溫度、壓力、時(shí)間、密度等關(guān)鍵工藝參數(shù)，減少了人為差錯(cuò)，確保每批產(chǎn)品質(zhì)量均一。

　　中藥質(zhì)量控制要有大質(zhì)量觀

　　“中藥注射劑代表了中藥行業(yè)的最高技術(shù)水平，因此中藥質(zhì)量控制方法的變革首先體現(xiàn)在中藥注射劑領(lǐng)域。”神威藥業(yè)集團(tuán)副總裁陳鐘介紹，當(dāng)前中藥生產(chǎn)的質(zhì)量控制已從單一成分向全成分、單一環(huán)節(jié)向全過(guò)程控制轉(zhuǎn)變。而自動(dòng)動(dòng)態(tài)逆流提取技術(shù)、膜分離技術(shù)、全自控大孔樹(shù)脂吸附技術(shù)、二氧化碳超臨界萃取技術(shù)等多項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)和指紋圖譜技術(shù)的出現(xiàn)并應(yīng)用于中藥領(lǐng)域，幫助了這一變革的實(shí)現(xiàn)。

　　肖小河提出，在走向全程控制的同時(shí)，中成藥質(zhì)量控制的思路也應(yīng)轉(zhuǎn)變。中藥不同于化學(xué)藥和生物藥，藥材的品質(zhì)不同，療效也不同；然而長(zhǎng)期以來(lái)，無(wú)論是中醫(yī)科研還是中藥科研，都比較關(guān)注研究各自領(lǐng)域的中上游問(wèn)題，對(duì)中醫(yī)與中藥之間的結(jié)合部——結(jié)合臨床的中藥標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題一直關(guān)注不夠、研究不多。結(jié)合臨床的中藥標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題如用量、用法、功效、藥性等尚沒(méi)有受到足夠的重視。

　　中藥標(biāo)準(zhǔn)化是關(guān)切中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化與中醫(yī)藥事業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重大課題，肖小河認(rèn)為，“判斷中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵不在于某個(gè)成分的多少，而在于能否準(zhǔn)確反應(yīng)臨床療效的好壞，指導(dǎo)臨床用藥”；應(yīng)該建立面向臨床的中藥標(biāo)準(zhǔn)研究模式和方法，即中藥標(biāo)準(zhǔn)的“大質(zhì)量”研究模式。“大質(zhì)量觀”理念的核心是要建立結(jié)合臨床的中藥標(biāo)準(zhǔn)體系，包括藥性標(biāo)準(zhǔn)、品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)、用量標(biāo)準(zhǔn)以及中藥調(diào)劑操作規(guī)程。

　　據(jù)介紹，為探索結(jié)合臨床的中藥標(biāo)準(zhǔn)，近年來(lái)肖小河帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列探索性研究：建立中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)與控制模式和方法；建立基于成分“敲出/敲入”的中藥藥效組分辨識(shí)與質(zhì)量控制模式和方法，實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)“量而又準(zhǔn)，關(guān)聯(lián)藥效”的愿景；建立基于生物熱動(dòng)力學(xué)的中藥寒熱藥性評(píng)價(jià)模式和方法，闡明“寒者熱之，熱者寒之”的科學(xué)內(nèi)涵；探索建立基于“有故無(wú)殞亦無(wú)殞”思想的中藥量-效（毒）評(píng)價(jià)模式和方法，闡明中醫(yī)辨證用藥減毒的科學(xué)內(nèi)涵。

　　“中藥質(zhì)量控制的方向是要使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更加貼近臨床，使臨床標(biāo)準(zhǔn)更有科學(xué)依據(jù)，為中藥科技產(chǎn)業(yè)上、中、下游協(xié)調(diào)發(fā)展提供技術(shù)支持和參考依據(jù)。隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的深化，結(jié)合臨床的中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究將是今后我國(guó)中醫(yī)藥研究的重要方向之一。”肖小河說(shuō)。


來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)