圓環(huán)疫苗是當(dāng)前豬用生物制品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的疫苗之一，僅全病毒滅活疫苗已有近30家企業(yè)加入戰(zhàn)局。此外，隨著圓環(huán)基因工程亞單位疫苗、載體疫苗的成熟以及圓環(huán)-支原體、圓環(huán)-副豬二聯(lián)苗的研發(fā)成功，國(guó)產(chǎn)圓環(huán)疫苗市場(chǎng)的戰(zhàn)況會(huì)更加激烈。

　　隨著圓環(huán)苗使用在豬場(chǎng)的廣泛鋪開(kāi)，也涌現(xiàn)出一些新的問(wèn)題。其中，應(yīng)激反應(yīng)較大，造成安全問(wèn)題和抗原含量不足，不能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效保護(hù)較為突出。面臨日益激烈的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，只有率先解決現(xiàn)有圓環(huán)苗存在的問(wèn)題，才能在眾多產(chǎn)品中脫穎而出，因此圓環(huán)產(chǎn)品的升級(jí)換代已經(jīng)迫在眉睫。而疫苗產(chǎn)品的升級(jí)，自然離不開(kāi)生產(chǎn)工藝的創(chuàng)新和進(jìn)步。

　　純化工藝拼技術(shù)更拼經(jīng)濟(jì)實(shí)力

　　據(jù)豬場(chǎng)反映，有的圓環(huán)苗首免應(yīng)激反應(yīng)在1%左右，二免應(yīng)激反應(yīng)甚至達(dá)到2%-8%。為什么會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)呢？據(jù)了解，疫苗的主要成分除了抗原（圓環(huán)病毒粒子），還有細(xì)胞裂解碎片、培養(yǎng)基成分、血清蛋白（BSA）、內(nèi)毒素等雜志成分，而這些都是引起疫苗副反應(yīng)的主要原因。另外，質(zhì)量不好的佐劑也是引起注射刺激的主要原因。因此，純化對(duì)疫苗生產(chǎn)來(lái)說(shuō)作用舉足輕重。

　　據(jù)成都天邦首席科學(xué)家高鵬介紹，至少需要三步純化才能達(dá)到比較理想的效果。第一步首選過(guò)濾掉比病毒粒子大的雜質(zhì)顆粒，第二步再濾除比病毒粒子小的雜質(zhì)，還需要第三步去除BSA、內(nèi)毒素。過(guò)程說(shuō)起來(lái)簡(jiǎn)單，但實(shí)際操作過(guò)程卻復(fù)雜的多，對(duì)疫苗生產(chǎn)工藝要求非常高。通過(guò)升級(jí)純化技術(shù)，疫苗效價(jià)能提高3倍，降低10倍，雜蛋白降低了4倍。

　　而且純化效果，一方面受工藝水平所限，另一方面也與成本相關(guān)。行業(yè)人士表示要想做好疫苗的純化，達(dá)到相同的抗原含量成本要增加40%左右。即使技術(shù)層面能夠做到，也需要企業(yè)對(duì)此有足夠的資金，和精制疫苗的信念來(lái)支持。

　　懸浮培養(yǎng)提升病毒滴度10倍以上

　　抗原含量不足，感染壓力大時(shí)不能長(zhǎng)效保護(hù)是很多圓環(huán)苗的另一常見(jiàn)問(wèn)題。想要解決這個(gè)問(wèn)題，一方面要改進(jìn)培養(yǎng)工藝增加抗原含量，另一方面通過(guò)優(yōu)化免疫程序等方式來(lái)降低感染壓力。

　　據(jù)了解，在生產(chǎn)過(guò)程中，種毒對(duì)細(xì)胞的適應(yīng)性、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)等都決定了種毒繁殖的數(shù)量，進(jìn)而影響抗原含量的多少。因此，病原與培養(yǎng)細(xì)胞的適應(yīng)性往往是疫苗研發(fā)的關(guān)鍵。這是對(duì)流行毒株和細(xì)胞系的雙向篩選過(guò)程，合適的培養(yǎng)環(huán)境是病毒擴(kuò)大繁殖的基礎(chǔ)。為了篩選合適的培養(yǎng)基和細(xì)胞系，研發(fā)機(jī)構(gòu)往往花費(fèi)大量的人力物力。

　　而生產(chǎn)工藝的升級(jí)，在生產(chǎn)效率以及成本上更是有巨大差異。據(jù)高鵬介紹，從傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)升級(jí)到懸浮培養(yǎng)，圓環(huán)病毒的生產(chǎn)效率可提高30-50倍，收毒代次從3-5次增加到十幾次，培養(yǎng)病毒量大幅提高。目前，成都天邦已經(jīng)投資近一億人民幣，建成3條500L微載體細(xì)胞懸浮培養(yǎng)滅活疫苗生產(chǎn)線。

　　高鵬表示，雖然懸浮培養(yǎng)工藝的設(shè)備比轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)設(shè)備成本更高，前期生產(chǎn)線投入巨大，但由于生產(chǎn)效率的大幅提高，疫苗生產(chǎn)的成本反而會(huì)下降。因此，將是未來(lái)獸用生物制品行業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

　　如果將懸浮培養(yǎng)技術(shù)用在圓環(huán)苗上，還能彌補(bǔ)全病毒苗與亞單位疫苗之間的差距。亞單位疫苗的免疫原性相比全病毒疫苗要差一些，需要強(qiáng)大的免疫增強(qiáng)劑輔助。而且亞單位苗在母源抗體的傳遞上存在差異，免疫母豬對(duì)通過(guò)母源抗體對(duì)仔豬保護(hù)也不如全病毒疫苗。